Hotline: 0983.506.988
Hotline: 0983.506.988
Vào giữa tháng 11, Pfizer / BioNTech là công ty đầu tiên có dữ liệu tạm thời về khả năng bảo vệ tích cực đáng ngạc nhiên đối với vắc xin coronavirus của họ, BNT162b2. Một tuần sau, Moderna công bố kết quả hiệu quả tạm thời cho thấy vắc xin coronavirus của nó, mRNA-1273, cũng bảo vệ bệnh nhân khỏi phát triển nhiễm SARS-CoV-2. Cả hai nghiên cứu đều bao gồm hầu hết những người trưởng thành khỏe mạnh. Một dân số đa dạng về chủng tộc đã được tiêm chủng. Những người trên 65 tuổi và những người có tình trạng sức khỏe ổn định được tham gia thử nghiệm. Thanh thiếu niên từ 16 tuổi trở lên cũng được tham gia. Trẻ vị thành niên đã được chủng ngừa hoặc các nghiên cứu như vậy đang trong giai đoạn lập kế hoạch hoặc thực hiện sớm khi năm 2020 kết thúc.
Đây là những vắc xin mới và mang tính cách mạng, mặc dù khả năng tiêm mRNA vào động vật có từ năm 1990, nhưng những tiến bộ công nghệ ngày nay đã biến nó thành hiện thực. Các vắc xin truyền thống thường bao gồm việc tiêm kháng nguyên như protein hoặc polysaccharide tinh khiết hoặc vi rút bất hoạt / giảm độc lực. Vắc xin mRNA hoạt động khác nhau. Chúng không chứa kháng nguyên. Thay vào đó, chúng chứa một bản thiết kế cho kháng nguyên ở dạng vật chất di truyền, mRNA. Trong trường hợp vắc-xin Pfizer và Moderna, mRNA cung cấp thông tin di truyền để tổng hợp protein đột biến mà vi-rút SARS-CoV-2 sử dụng để gắn vào và lây nhiễm các tế bào người. Mỗi loại vắc-xin đều được đóng gói trong các hạt nano lipid độc quyền để bảo vệ mRNA khỏi sự suy thoái nhanh chóng, và các hạt nano đóng vai trò như một chất bổ trợ để thu hút các tế bào miễn dịch đến vị trí tiêm. (Các đặc tính của bao bì hạt nano lipid tương ứng có thể là yếu tố ảnh hưởng đến các yêu cầu bảo quản được thảo luận bên dưới.) Khi được tiêm vào cơ (myocyte), các hạt nano lipid chứa mRNA bên trong sẽ được đưa vào các tế bào cơ, nơi các ribosome tế bào chất phát hiện và giải mã mRNA dẫn đến sản xuất kháng nguyên protein đột biến. Cần lưu ý rằng mRNA không đi vào nhân, nơi chứa thông tin di truyền (DNA) của tế bào, và không thể được sao chép hoặc tích hợp vào DNA. Kháng nguyên được xuất ra bề mặt tế bào myocyte, nơi các tế bào trình diện kháng nguyên của hệ thống miễn dịch phát hiện ra protein, ăn nó và đưa nó đến các hạch bạch huyết khu vực nơi tương tác với tế bào T và tế bào B tạo ra kháng thể, miễn dịch qua trung gian tế bào T và tạo ra tế bào T nhớ miễn dịch và tế bào B. Một tập hợp con cụ thể của tế bào T - tế bào T gây độc tế bào hoặc tế bào giết - tiêu diệt các tế bào đã bị nhiễm mầm bệnh. Thuốc chủng ngừa SARS-CoV-2 mRNA của Pfizer được báo cáo là gây ra các phản ứng tế bào T gây độc tế bào mạnh mẽ. Kết quả về vắc xin của Moderna chưa được báo cáo vào thời điểm chuyên mục này được chuẩn bị, nhưng tôi dự đoán kết quả khả quan tương tự.
Khía cạnh cách mạng của vắc xin mRNA là tốc độ thiết kế và sản xuất chúng. Đây là lý do tại sao họ dẫn đầu nhóm trong số các ứng cử viên vắc xin SARS-CoV-2 và tại sao Viện Dị ứng và Bệnh truyền nhiễm Quốc gia cung cấp hỗ trợ tài chính, kỹ thuật và / hoặc lâm sàng. Thật vậy, một khi trình tự axit amin của một protein có thể được xác định (một nhiệm vụ tương đối dễ dàng ngày nay) thì việc tổng hợp mRNA trong phòng thí nghiệm rất đơn giản - và nó có thể được thực hiện cực kỳ nhanh chóng. Theo báo cáo, mã mRNA cho vắc-xin của Moderna được tạo ra trong 2 ngày và quá trình phát triển sản xuất hoàn thành trong khoảng 2 tháng.
Một báo cáo của Tổ chức Y tế Thế giới năm 2007 lưu ý rằng các bệnh truyền nhiễm đang nổi lên với "tốc độ chưa từng có trong lịch sử là một bệnh mỗi năm." 3 Hội chứng hô hấp cấp tính nghiêm trọng (SARS), Zika, Ebola, và cúm gia cầm và lợn là những ví dụ gần đây. Đối với hầu hết các loại vắc xin chống lại các bệnh mới nổi, thách thức là về tốc độ: phát triển và sản xuất vắc xin và cung cấp cho những người cần càng nhanh càng tốt. Thuốc chủng ngừa cúm theo mùa hiện nay cần khoảng 6 tháng để phát triển; phải mất nhiều năm đối với hầu hết các loại vắc xin truyền thống. Đó là lý do tại sao một khi cơ sở hạ tầng được hoàn thiện, vắc xin mRNA có thể mang lại lợi thế lớn như vắc xin chống lại các mầm bệnh mới nổi. Kết quả hiệu quả sớm đã đáng ngạc nhiên Cả hai loại vắc xin đều được báo cáo là tạo ra khoảng 95% hiệu quả trong phân tích cuối cùng. Con số này cao bất ngờ vì hầu hết các loại vắc xin phòng bệnh đường hô hấp đều đạt được hiệu quả từ 60% -80%, ví dụ như vắc xin cúm. Tuy nhiên, tỷ lệ hiệu quả có thể giảm theo thời gian vì kích thích miễn dịch ngắn hạn sẽ có trong các kết quả được báo cáo sớm nhất.
Phòng ngừa các trường hợp SARS-CoV-2 là một khía cạnh quan trọng của vắc-xin coronavirus, nhưng ngăn ngừa bệnh nặng là đặc biệt quan trọng vì các trường hợp nặng có thể dẫn đến việc đặt nội khí quản / hô hấp nhân tạo kéo dài, tàn tật kéo dài và tử vong. Pfizer / BioNTech đã không công bố bất kỳ dữ liệu nào về việc phân tích các trường hợp nghiêm trọng khi cột này đã được hoàn thiện. Trong thử nghiệm lâm sàng của Moderna, điểm cuối phụ đã phân tích các trường hợp nghiêm trọng của COVID-19 và bao gồm 30 trường hợp nghiêm trọng (như được định nghĩa trong đề cương nghiên cứu) trong phân tích này. Tất cả 30 trường hợp xảy ra ở nhóm dùng giả dược và không có trường hợp nào ở nhóm được tiêm chủng mRNA-1273. Trong thử nghiệm Pfizer / BioNTech, có quá ít trường hợp bệnh nặng để tính hiệu quả. Thời gian miễn dịch và nhu cầu tiêm chủng lại sau khi tiêm chủng ban đầu là một ẩn số. Cho đến nay vẫn chưa có báo cáo về nghiên cứu cảm ứng trí nhớ tế bào B và tế bào T và mức độ bảo vệ lâu dài.
Vắc xin mRNA COVID-19 có nguy hiểm về lâu dài không? Đây sẽ là vắc-xin mRNA đầu tiên được đưa ra thị trường cho người. Để nhận được sự chấp thuận của Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm, các công ty phải chứng minh không có tác dụng phụ tiêu cực tức thời hoặc ngắn hạn từ vắc xin. Các công ty báo cáo rằng các ủy ban giám sát dữ liệu độc lập của họ đã không "báo cáo bất kỳ mối lo ngại nghiêm trọng nào về an toàn." Tuy nhiên, các phản ứng cục bộ khá nghiêm trọng tại chỗ tiêm, sốt, khó chịu và mệt mỏi xảy ra với tần suất khiêm tốn sau khi tiêm các sản phẩm này, được báo cáo trong 10% -15% số vắc xin. Nhìn chung, biểu hiện phản ứng tức thời có vẻ nghiêm trọng hơn những gì xảy ra sau khi tiêm phòng cúm theo mùa. Khi việc tiêm chủng hàng loạt các loại vắc xin hoàn toàn mới và mang tính cách mạng này bắt đầu, chúng ta hầu như không biết gì về tác dụng phụ lâu dài của chúng. Khả năng xảy ra các phản ứng viêm toàn thân có thể dẫn đến các tình trạng tự miễn dịch, sự tồn tại của biểu hiện miễn dịch gây ra, sự phát triển của các kháng thể tự hoạt động, và tác dụng độc hại của các thành phần phân phối đã được nêu ra như những lo ngại về mặt lý thuyết. Các nghiên cứu giám sát an toàn giai đoạn 4 ngày và sau khi đưa ra thị trường được thực hiện từ Trung tâm Kiểm soát và Phòng ngừa Dịch bệnh và các công ty sản xuất vắc xin. Đây là một rủi ro mà các cơ quan y tế công cộng sẵn sàng chấp nhận vì tính toán rủi ro lợi ích ủng hộ mạnh mẽ việc chấp nhận rủi ro lý thuyết, so với lợi ích rõ ràng trong việc ngăn ngừa bệnh nặng và tử vong.
Còn về tính sẵn có? Pfizer / BioNTech dự kiến có thể sản xuất tới 50 triệu liều vắc xin vào năm 2020 và lên đến 1,3 tỷ liều vào năm 2021. Moderna dự kiến sẽ sản xuất 20 triệu liều vào cuối năm 2020 và 500 triệu đến 1 tỷ liều vào năm 2021. các yêu cầu vốn có đối với thành phần của vắc xin với các hệ thống phân phối hạt nano lipid khác nhau của chúng. BNT162b2 của Pfizer / BioNTech phải được bảo quản và vận chuyển ở –80 ° C, đòi hỏi tủ đông lạnh chuyên dụng mà hầu hết các văn phòng bác sĩ và nhà thuốc không có sẵn tại chỗ hoặc thùng chứa đá khô. Khi vắc-xin được rã đông, vắc-xin chỉ có thể ở trong tủ lạnh trong 24 giờ. MRNA-1273 của Moderna sẽ dễ dàng phân phối hơn nhiều. Vắc xin ổn định trong tủ đông tiêu chuẩn ở –20 ° C trong tối đa 6 tháng, trong tủ lạnh đến 30 ngày trong thời hạn sử dụng 6 tháng đó và ở nhiệt độ phòng trong tối đa 12 giờ.
Lịch trình và thử nghiệm các loại vắc xin khác Dữ liệu về hiệu quả mạnh mẽ từ hai loại vắc xin SARS-CoV-2 hàng đầu và sự chấp thuận của Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm cho phép sử dụng khẩn cấp cho thấy cơ hội thử nghiệm các ứng cử viên vắc xin bổ sung ở Hoa Kỳ có thể sớm đóng lại. Trong số hơn 200 loại vắc-xin đang được phát triển cho SARS-CoV-2, ít nhất 7 vắc-xin có cơ hội thu thập dữ liệu quan trọng trước khi các vắc-xin đi đầu được phổ biến rộng rãi. Việc thử nghiệm các ứng cử viên vắc xin đa dạng, dựa trên các công nghệ khác nhau, là điều quan trọng để đảm bảo cung cấp đủ và có thể dẫn đến các sản phẩm có khả năng dung nạp và cấu hình an toàn khiến chúng phù hợp hơn hoặc hấp dẫn hơn đối với nhóm dân số nhỏ. Các kháng nguyên và công nghệ vắc-xin khác nhau cũng có thể mang lại thời gian bảo vệ khác nhau, một câu hỏi sẽ không được trả lời cho đến khi sản phẩm đầu tiên có mặt trên thị trường.
AstraZeneca đã đăng ký khoảng 23.000 đối tượng vào hai thử nghiệm giai đoạn 3 của AZD1222 (ChAdOx1 nCoV-19): thử nghiệm 40.000 đối tượng tại Hoa Kỳ và nghiên cứu 10.000 đối tượng ở Brazil. AZD1222 của AstraZeneca, được phát triển bởi Đại học Oxford (Anh), sử dụng một vector adenovirus simian bị lỗi sao chép được gọi là ChAdOx1.AZD1222 mã hóa protein đột biến SARS-CoV-2. Sau khi tiêm, vectơ virut mang DNA tái tổ hợp được giải mã thành mRNA, tiếp theo là giải mã mRNA để trở thành protein. Một lỗi sản xuất ngẫu nhiên đối với 3.000 liều đầu tiên dẫn đến một nửa liều cho những đối tượng này trước khi lỗi được phát hiện. Những đối tượng đó được tiêm liều đầy đủ vào lần tiêm thứ hai và những đối tượng đó cho thấy hiệu quả 90%. Các đối tượng được tiêm đủ 2 liều cho thấy hiệu quả 62%. Một loại vắc-xin không thể được cấp phép dựa trên 3.000 đối tượng vì vậy AstraZeneca đã bắt đầu thử nghiệm giai đoạn 3 mới với nhiều đối tượng khác để nhận được liều kết hợp thấp hơn sau đó là liều đầy đủ. Johnson và Johnson (J&J) bắt đầu thử nghiệm giai đoạn 3 đánh giá một liều duy nhất JNJ-78436735 vào tháng 9. Dữ liệu giai đoạn 3 có thể được báo cáo vào cuối năm 2020. Vào tháng 11, J&J thông báo họ đang bắt đầu thử nghiệm giai đoạn 3 thứ hai để kiểm tra hai liều ứng viên. JNJ-78436735 của J&J mã hóa protein đột biến SARS-CoV-2 trong vectơ adenovirus serotype 26 (Ad26), là một trong hai vectơ adenovirus được sử dụng trong Sputnik V, vắc xin của Nga được báo cáo có hiệu quả 90% tại một phân tích tạm thời ban đầu .
Sanofi và Novavax đều đang phát triển vắc xin dựa trên protein, một phương thức đã được chứng minh. Sanofi, hợp tác với GlaxoSmithKline bắt đầu thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 1/2 vào mùa thu năm 2020 với kế hoạch bắt đầu thử nghiệm giai đoạn 3 vào cuối tháng 12. Sanofi đã phát triển các thành phần protein và GlaxoSmithKline đã thêm một trong những chất bổ trợ mới của họ. Novavax dự kiến dữ liệu từ cuộc thử nghiệm NVX-CoV2373 ở Vương quốc Anh vào đầu năm 2021 và bắt đầu nghiên cứu giai đoạn 3 của Hoa Kỳ vào cuối tháng 11. NVX-CoV2373 được tạo ra bằng cách sử dụng công nghệ hạt nano tái tổ hợp của Novavax để tạo ra kháng nguyên có nguồn gốc từ protein tăng đột biến coronavirus và chứa tá dược Matrix-M dựa trên saponin đã được cấp bằng sáng chế của Novavax. Inovio Pharmaceuticals chuẩn bị bắt đầu thử nghiệm giai đoạn 2/3 tại Hoa Kỳ đối với vắc xin DNA INO-4800 vào cuối năm 2020. Sau Moderna và Pfizer-BioNTech, CureVac có vắc xin mRNA tiên tiến nhất tiếp theo. Theo kế hoạch, giai đoạn 2b / 3 thử nghiệm CVnCoV sẽ được tiến hành ở Châu Âu, Châu Mỹ Latinh, Châu Phi và Châu Á. Sanofi cũng đang phát triển vắc-xin mRNA như một sản phẩm thứ hai ngoài vắc-xin protein. Vaxxinity đã lên kế hoạch bắt đầu thử nghiệm giai đoạn 3 đối với UB-612, một loại vắc xin dựa trên peptide đa thành phần, ở Brazil vào cuối năm 2020. Tuy nhiên, việc cấp phép sử dụng khẩn cấp cho vắc xin Pfizer và Moderna có thể cản trở việc tuyển dụng thử nghiệm theo ít nhất hai cách. Với mức độ nghiêm trọng của đại dịch, một số bên liên quan tin rằng sẽ là đạo đức nếu bỏ qua các thử nghiệm đang diễn ra để tạo cơ hội cho các đối tượng chuyển sang một loại vắc-xin được chứng minh là có hiệu quả. Ngay cả khi việc bỏ liên kết không xảy ra, vì hai loại vắc xin được phép bắt đầu phổ biến rộng rãi, việc tình nguyện tham gia thử nghiệm lâm sàng có thể trở nên kém hấp dẫn hơn.
Pichichero là một chuyên gia về các bệnh truyền nhiễm ở trẻ em, và là giám đốc của Viện Nghiên cứu tại Bệnh viện Đa khoa Rochester (N.Y.).
References
1. Wolff JA et al. Science. 1990 Mar 23. doi: 10.1126/science.1690918.
2. Jackson LA et al. N Engl J Med. 2020 Nov 12. doi: 10.1056/NEJMoa2022483.
3. Prentice T and Reinders LT. The world health report 2007. (Geneva Switzerland: World Health Organization, 2007).
4. Peck KM and Lauring AS. J Virol. 2018. doi: 10.1128/JVI.01031-17.
5. Pepini T et al. J Immunol. 2017 May 15. doi: 10.4049/jimmunol.1601877.
6. Theofilopoulos AN et al. Annu Rev Immunol. 2005. doi: 10.1146/annurev.immunol.23.021704.115843.
This article originally appeared on MDedge.com, part of the Medscape Professional Network.
https://www.medscape.com/viewarticle/942654?src=WNL_infoc_210107_MSCPEDIT&uac=225223HX&impID=2943853&faf=1
